El líquido cefalorraquídeo (LCR) es producido en 70% por los plexos coroideos y 30% en el epéndimo, con una producción diaria de 500 mL. El adulto tiene 150 mL de éste y se renueva cada 3-4 horas por los endotelios de los capilares cerebrales.
Punción lumbar (PL): Es el procedimiento estéril mediante el cual se obtiene una muestra de LCR a través de una punción en el espacio subaracnoideo, generalmente entre L3-L4 o L4-L5. Puede realizarse con fines diagnósticos o terapéuticos. Se estima que 20 gotas equivalen a 1 mL y en general se guardan 4 ml en diferentes tubos.
Indicaciones
Compromiso de conciencia
Sospecha de meningitis
Enfermedades crónico-degenerativas
Sospecha de neoplasia (hematológica o tumores sólidos)
Estudio de demencia
Enfermedades medulares (mielitis transversa, otras)
Indicaciones terapéuticas
Procedimientos que requieran analgesia de hemicuerpo inferior
Anestesia
Ventriculitis (para administración de antibióticos)
Quimioterapia intratecal
Requisitos
Plaquetas > 50.000, INR < 1,4
Sin infección en sitio de punción
Sin uso concomitante de terapia anticoagulante (DACO o TACO)
Puede realizarse con uso de ácido acetilsalicílico
Sin sospecha de absceso epidural
Neuroimagen en pacientes que podrían tener riesgo de herniación del parénquima cerebral: Inmunosuprimidos, antecedente de lesiones cerebrales, convulsiones de reciente inicio, edema de papila, compromiso de conciencia o déficit focal.
Requisitos para guardar muestras de LCR
Temperatura de 4ºC, no congelar
Aspecto
Normal → Como “agua de roca”, claro e incoloro.
Piógeno/Purulento → Puede ser blanquecino o turbio, amarillento o verdoso. Refleja presencia de leucocitos y bacterias (tuberculosis, otras). Presente en meningitis bacteriana.
Xantocrómico (amarillento, opaco) → Refleja la presencia de hemoglobina, dado que al entrar los eritrocitos al LCR son lisados rápidamente. En casos de hemorragia subaracnoidea (HSA), se presenta xantocromía hasta en el 90% de los casos en las primeras 12 horas. También puede producirse por proteínas ≥ 150 mg/dL ó hiperbilirrubinemia de 10-15 mg/dL
Hemorrágico → Con sangre fresca. Debe distinguirse entre sangre producida por la punción, que se va lavando a medida que sale el líquido versus sangre de HSA reciente.
Presión
La presión normal es de 6-20 cmH2O.
Presión aumentada: Meningitis bacteriana, Obesidad (hasta 25 cmH2O).
Predominio de células
Polimorfonucleares: Meningitis bacteriana, viral (hasta ⅔ de las meningitis por enterovirus, con un cambio a mononuclear en las primeras 12-24 horas), parameníngea.
Mononucleares: Meningitis viral (luego de 24 horas), aséptica, hongos, proceso crónico
Eosinófilos: Infecciones parasitarias, TBC, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia rickettsii, algunos hongos.
No infecciosos: Linfoma, leucemia, hemorragia subaracnoidea.
El número de células puede variar en caso de meningitis inicial, uso previo de antibióticos e inmunosupresión, entre otros.
Si existe elevación de leucocitos en punción lumbar traumática o hemorragia subaracnoidea, ajustar restando 1 leucocito por cada 500-1.000 eritrocitos.
Glucosa
Normal → 50% de la glicemia.
Relación glucosa LCR/sérica normal → 0,5 - 0,8
Elevada → Solo en caso de hiperglicemia
Disminuida → Etiologías de hipoglucorraquia:
Meningitis bacteriana (glucosa < 18 mg/dL lo sugiere fuertemente), tuberculosis, Mycoplasma, Treponema, infecciones fúngicas. Durante la recuperación de una meningitis la glucosa tiende a normalizarse más rápido que el recuento de células y proteínas.
Infecciones virales: En la mayoría de los casos se mantiene en rango normal, pero puede disminuir con meningoencefalitis por Enterovirus, Herpes simplex o Herpes zóster.
Condiciones no infecciosas: Carcinomatosis leptomeníngea, leucemia, linfoma del sistema nervioso central (SNC), hemorragia subaracnoidea, sarcoidosis, hipoglicemia.
Proteínas
Las proteínas son excluidas del LCR por la barrera hemato-encefálica.
Normal → 23 - 38 mg/dL - Valor clásico < 45 mg/dL
Aumentadas: Meningitis séptica. Las proteínas se pueden mantener elevadas por semanas a meses luego de la recuperación de una meningitis, por lo que tienen poco rol para evaluar la respuesta a la terapia.
Etiologías no infecciosas: hemorragia subaracnoidea, punción lumbar traumática. La presencia de eritrocitos resulta en 1 mg proteínas/dL por cada 1.000 eritrocitos.
Inmunoglobulinas y bandas oligoclonales
Inmunoglobulinas (Ig) → Prácticamente inexistentes en LCR normal.
Bandas oligoclonales → Elevación de Ig oligoclonales, refleja alteración de la barrera hematoencefálica o por producción intratecal de inmunoglobulinas IgG. Útil en el diagnóstico de esclerosis múltiple.
Otras enfermedades con bandas oligoclonales:
Infecciones: enfermedad de Lyme del SNC
Enfermedades autoinmunes
Tumores del SNC
Trastornos linfoproliferativos
Lactato
Un valor > 6 mmol/L podría ser útil para diferenciar meningitis aséptica de bacteriana, con mejor rendimiento que glucosa en LCR, relación glucosa LCR/plasma, proteínas del LCR y número de leucocitos.
Citología
Se pueden enviar muestras al laboratorio de anatomía patológica para evaluar la citología del líquido cefalorraquídeo ante sospecha de neoplasias (son necesarios 10 a 15 mL).
Gram
Sensibilidad 60-90% y Especificidad 97% (variable según patógeno) → Mayor en neumococo, menor en Listeria y bacilos Gram negativos. Disminuye 20% posterior al inicio de antibióticos.
Diplococo Gram (+) capsulado: Neumococo
Diplococo Gram (-) intracelular: Meningococo
Bacilo Gram (-): Escherichia coli
Cocobacilo Gram (-): Haemophilus influenzae
Bacilo Gram (+) no esporulado: Listeria
Cultivo
Sensibilidad 70 - 85%. La administración de antibióticos puede reducir el rendimiento del cultivo, especialmente en meningococo (negativización del cultivo 1 hora post administración de antibióticos)
Panel rápido molecular
Panel para la identificación de etiologías de meningitis - encefalitis. Incluye determinación de hongos, virus y bacterias.
Otros parámetros
Adenoasindeaminasa (ADA) en LCR:
Meta-análisis (10 estudios), >350 TB meníngeas, ADA >9-10 U/L S 79% y E 91%.
Meta-análisis (13 estudios), >1.000 TB meníngeas, ADA >8 UI/L S >59% E >96%.
Baciloscopía y cultivo en LCR:
Para el diagnóstico de tuberculosis meníngea, la baciloscopía tiene S 30-60%. El rendimiento sería mejor con 10-15 mL de LCR y al analizar 4 muestras.
Para el diagnóstico de tuberculosis meníngea, el cultivo en LCR tendría una S <50%, aunque algunos estudios reportan hasta 85%.
NAATs: Son una herramienta diagnóstica importante debido a su rápido tiempo de respuesta y su alta especificidad. Deben usarse en combinación con (y no como sustituto de) la baciloscopia y el cultivo.
Meta-análisis (63 estudios), 1300 TB meníngeas confirmadas con cultivo, los NAATs tuvieron S 82% (95% CI 75-87%) y E 99% (95% CI 98-99%).
Zonas con alta prevalencia: OMS (2017) recomienda usar Xpert MTB/RIF Ultra como prueba de diagnóstico inicial para meningitis tuberculosa (S 95% y VPN >90%). En un RCT posterior, el Xpert Ultra no fue superior a Xpert MTB/RIF para el diagnóstico de meningitis tuberculosa en adultos con o sin VIH.
Zonas con baja prevalencia, el Xpert MTB/RIF puede ser usado como herramienta diagnóstica si el ensayo ha sido validado por el laboratorio para esta indicación. En una RS y meta-análisis que incluyó 18 estudios, la S y E de este test en LCR comparado con cultivo, fue de 81% y 98%, respectivamente.
VDRL en LCR: Para identificación de Treponema pallidum, S 50% - E 99,8%.
Tinta china: Para búsqueda de Cryptococcus
Detección cuantitativa o cualitativa de antígeno de Criptococcus neoformans en suero o LCR:
Utiliza aglutinación del antígeno capsular de Cryptococcus neoformans.
Kit CALAS: S y E cercanas a 100%
Evaluar aspecto y color
Evaluar presión de salida
Recuento diferencial
Predominio polimorfonuclear
Predominio mononuclear
Evaluar glucosa y proteínas
Exámenes microbiológicos (Gram, cultivo, PCR, pruebas de aglutinación en látex, entre otros)
Tena-Suck ML. Líquido cefalorraquídeo. Patología Rev Latinoam. 2018;56(4): 281-87.
Huy NT, Thao NT, Diep DT, Kikuchi M, Zamora J, Hirayama K. Cerebrospinal fluid lactate concentration to distinguish bacterial from aseptic meningitis: a systemic review and meta-analysis. Crit Care. 2010;14(6):R240. doi:10.1186/cc9395
UpToDate. Hasbun R. Clinical features and diagnosis of acute bacterial meningitis in adults [citado 2022 Nov 14]. Disponible en: https://www.uptodate.com/contents/clinical-features-and-diagnosis-of-acute-bacterial-meningitis-in-adults
Inserto Cryptococcal Antigen Latex Agglutination System (CALAS®) Meridian Diagnostics Inc. 3471 River Hills Drive. Cincinnati, Ohio 45244.
Gastaldi M, Zardini E, Leante R, Ruggieri M, Costa G, Cocco E, De Luca G, Cataldo I, Biagioli T, Ballerini C, Castellazzi M, Fainardi E, Pettini P, Zaffaroni M, Giunti D, Capello E, Bernardi G, Ciusani E, Giannotta C, Nobile-Orazio E, Bazzigaluppi E, Passerini G, Bedin R, Sola P, Brivio R, Cavaletti G, Sala A, Bertolotto A, Desina G, Leone MA, Mariotto S, Ferrari S, Paternoster A, Giavarina D, Lolli F, Franciotta D. Cerebrospinal fluid analysis and the determination of oligoclonal bands. Neurol Sci. 2017 Oct;38(Suppl 2):217-224.
Trbojevic-Cepe M. Detection of Oligoclonal Ig Bands: Clinical Significance and Trends in Methodological Improvement. EJIFCC. 2004 Aug 31;15(3):86-94.
Daniela Regonesi Polanco, Neuróloga Hospital de Los Ángeles.
Felipe Núñez Araneda, Neurólogo Red Salud UC-Christus.